El TDAH, como todo lo demás, no se puede caracterizar simplemente por los “niveles” de un neurotransmisor como se cree comúnmente. El TDAH implica una amplia gama de déficits en el funcionamiento ejecutivo que se cree que son el resultado de un circuito frontostriatal hipoactivo [1], donde la dopamina juega un papel clave.
Se cree que el circuito frontostriatal media el comportamiento motivado dirigido hacia el objetivo, y consiste en las regiones de la corteza prefrontal llamada corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC), corteza orbitofrontal (OFC) y corteza cingulada anterior (ACC), así como el estriado subcortical . Se ha encontrado que la mayoría de estas regiones son hipoactivas en el TDAH. [2] [3] Se piensa que las tareas están representadas en el dlPFC, que luego indica que las acciones básicas deben ser iniciadas por el cuerpo estriado dorsal. Se piensa que el ACC media la retroalimentación de acción, al tomar señales de error de predicción de recompensa del estriado ventral, y luego modificar el comportamiento a través de la retroalimentación a través del estriado dorsal y las cortezas orbitofrontal. [4]
En general, se hace una distinción entre dos tipos de patrones de disparo en las proyecciones estriatales a las regiones frontales del cerebro: el disparo tónico, que es un patrón de disparo más sostenido que produce niveles moderados de dopamina sináptica, y el disparo fásico que resulta en una gran explosión de dopamina sináptica. La activación fásica generalmente se desplaza hacia una mayor ocupación de los receptores D1, lo que resulta en la excitación de la célula postsináptica, mientras que lo contrario es generalmente cierto para la activación tónica. [5] Se cree que el disparo fásico media para compensar el error de predicción, y el disparo tónico se piensa para mediar la fuerza con la que se representan los objetivos en el dlPFC. Los disparos de bajo tónico llevan a una representación más flexible y los disparos de alto phasic llevan a una representación más fuerte, aunque a costa de la flexibilidad. Esto se refleja en algo similar a la ley de Yerkes Dodson, en la cual una estimulación demasiado grande o demasiado baja resulta en una cognición deteriorada, lo que resulta en una curva en forma de U invertida que traza la relación entre la dopamina y la cognición. [6] [7]
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En cuanto al TDAH, algunos han sugerido explicaciones hipo e hiperdopaminérgicas del TDAH; sin embargo, se desconoce la naturaleza exacta de la dopamina fásica / tónica en el TDAH, y se han observado pruebas tanto de niveles de dopamina disminuidos como elevados. Sin embargo, lo que se indica es que las tareas están representadas más débilmente y que el ACC no realiza un monitoreo de comportamiento insuficiente.
Esto, combinado con la eficacia clínica de los psicoestimulantes en el TDAH, ha llevado a algunos a sugerir una disminución en la liberación de dopamina fásica en el TDAH. [8] Sin embargo, los hallazgos contradictorios, como el aumento de la liberación de dopamina cuando son investigados por estimulantes, sugieren lo contrario. [9] [10]
Los intentos de caracterizar el papel exacto de la dopamina en la disfunción de estas áreas han incluido un par de estudios de imagen de neurorreceptores. Estos estudios miden la concentración de un marcador radiactivo en ciertas regiones del cerebro que contienen una proteína a la que podría unirse este marcador. Esta concentración se compara luego con muestras arteriales o regiones del cerebro que no contienen dicha proteína, para calcular el potencial de unión. En general, un potencial de unión reducido se interpreta como una liberación incrementada del ligando endógeno, sin embargo, también puede indicar una densidad disminuida de la proteína. Algunos estudios han observado potenciales de unión elavados de los transportadores y receptores de dopamina en las regiones subcorticales, [11] apoyando la idea de que no hay estimulación suficiente de dopamina en el TDAH. Además, se observó que una disminución en el potencial de unión debido al tratamiento con metilfenidato se correlaciona inversamente con lo interesante que se encuentra una tarea, así como también se relaciona directamente con la mejoría sintomática. [12] [13] Sin embargo, debido a la incapacidad de Bmax (la densidad del receptor) disociada de Kd (la constante de equilibrio para), donde [math] BP = Bmax / Kd [/ math], significa que las implicaciones exactas son desconocidas. Un hallazgo reciente interesante ha sido la diferencia observada en los patrones de liberación de dopamina, donde, a diferencia de lo que se sugirió anteriormente, hay una disminución en la dopamina tónica y un aumento en la liberación de dopamina fásica. [14] En general, esto resalta cómo la dinámica compleja de la dopamina en la regulación de las funciones ejecutivas hace que sea imposible caracterizar con precisión el TDAH con un solo producto químico.
Un posible modelo de modulación DA fásica / tónica de la corteza prefrontal sugiere que la dopamina fásica actúa para fortalecer la representación durante la iniciación de una tarea, mientras que la DA tónica aumenta la flexibilidad pero mantiene una fuerte representación hacia el final de dicha tarea. [15 ] Este modelo teórico podría explicar cómo las nuevas tareas se ganan más fácilmente (hiperactividad), mientras que mantener la atención es más difícil debido a la liberación tónica deprimida.
Notas al pie
[1] Bucle cortico-basal-tálamo-cortical – Wikipedia
[2] Motivación de comportamientos extendidos por la corteza cingulada anterior.
[3] Metanálisis de los estudios de imágenes de resonancia magnética funcional de la inhibición y la atención en el trastorno por déficit de atención / hiperactividad que explora las tareas específicas, la medicación estimulante y los efectos de la edad | Déficit de Atención / Hiperactividad | JAMA Psiquiatría | La red de jama
[4] Motivación de los comportamientos extendidos por la corteza cingulada anterior.
[5] http://berg-lab.net/Publications…
[6] Dopamina prefrontal y flexibilidad conductual: pasar de una “U invertida” a una familia de funciones
[7] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[8] http://isites.harvard.edu/fs/doc…
[9] Liberación de dopamina inducida por anfetamina y función neurocognitiva en adultos sin tratamiento con TDAH
[10] Trastorno por déficit de atención / hiperactividad y las hipótesis dopaminérgicas
[11] El déficit de motivación en el TDAH está asociado con la disfunción de la vía de recompensa de la dopamina
[12] Evidencia de que el metilfenidato mejora la importancia de una tarea matemática al aumentar la dopamina en el cerebro humano.
[13] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc…
[14] Tónico atenuado y liberación fásica mejorada de dopamina en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad
[15] https: //pdfs.semanticscholar.org…